Sviluppo di una sequenza nucleotidica derivante della Stabilina per la regolazione dell’espressione del gene del FVIII in cellule specifiche dell’organismo, per la cura dell’emofilia A. Questa malattia genetica è legata al deficit o alla ridotta attività del FVIII della coagulazione. Questa terapia genica di vettori virale rappresenta una promettente alternativa degli attuali prodotti sostitutivi del FVIII, grazie alla limitazione degli effetti collaterali.

Le sequenze nucleotidiche sviluppate derivanti dal promotore della Stabilina-2 si sono dimostrate efficaci nel trattamento, mediante terapia genica, dell’emofilia A. Quando usate per regolare l’espressione di FVIII risultano in grado di curare in maniera duratura la malattia senza generare risposta immunitaria limitando l’espressione alle cellule dei sinusoidi epatici, produttrici naturali del FVIII. In particolare, gli esperimenti condotti in laboratorio su topi emofilici hanno dimostrato la produzione di livelli terapeutici e costanti di FVIII (10-11% di attività) fino a sei mesi dopo iniezione di un vettore lentivirale contenente il FVIII sotto il controllo della sequenza brevettata. Il promotore di Stabilina-2 mostra risultati superiori rispetto al promotore del FVIII precedentemente brevettato. Questi dati portano allo sviluppo di nuove strategie di terapia genica e cellulare efficaci e sicure da applicare non solo nel campo delle malattie della coagulazione ma anche di altri difetti genetici.

• Terapia genica e cellulare dell’emofilia A;
• Espressione fisiologicamente regolata di proteine ricombinanti e/o terapeutiche in cellule specifiche.

• Il promotore per Stabilina-2 è selettivo per le cellule sinusoidali endoteliali del fegato;
• Espressione fisiologica e duratura nel tempo del FVIII e/o di altre proteine terapeutiche;
• Limitata/assente generazione di risposta immunitaria verso la proteina espressa.